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21款奔驰GLS450全尺寸七座布局以保证最大空间表现，外观方面改变主要集中在细节部分，家族化风格在这里十分明显，由内而外彰显出豪华。大灯设计更加圆润，不再棱角分明，内部由两个双棱形灯组组成，并在上方配以柔顺的LED日间行车灯，即便在白天也有很高的辨识度。尾部采用了全LED光源的尾灯组，带有全新造型排气管的保险杠也做出了调整，符合梅赛德斯-奔驰品牌当前的设计理念。

21款奔驰GLS450值得一提的是新车配备的12.3寸的英寸液晶连体大屏幕，还增加有远程互联在线服务系统，该服务系统将包括自动紧急呼叫、救援，故障救援，远程车辆诊断等功能。内饰进行了新的设计，但也对部分GL的经典设计进行传承。，多媒体操作面板，空调操作区等处都在现款GLS的基础上进行了小幅度优化，精髓得以保留。

平行进口版的奔驰GLS450发动机采用了升级版的3.0发动机，功率达到367匹马力，可在5250-6000转之间持续输出最大马力，较之奔驰GLS400的老款发动机不仅仅增了了30匹马力，扭矩方面也相应的提高了20牛米。